一場由長春長生引發(fā)的“疫苗事件”，在過去的一個多月，相關(guān)的調(diào)查、追責(zé)工作仍在繼續(xù)，但關(guān)于中國疫苗公共安全的追問仍遠未結(jié)束。

8月7日，國家衛(wèi)生健康委員會、國家藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合印發(fā)《接種長春長生公司狂犬病疫苗續(xù)種補種方案》，為接種過長春長生狂犬病疫苗且尚未完成接種程序者，接種單位免費續(xù)種其他公司合格疫苗。

更早前的7月25日，長春長生公司董事長高某芳等16名涉嫌犯罪人員被公安機關(guān)刑事拘留，企業(yè)賬戶、個人賬戶被凍結(jié)，而包括江西在內(nèi)的多個省份已暫停采購長春長生各類二類疫苗。

風(fēng)起于青萍之末。雖然監(jiān)管體系之嚴格堪稱世界級水平，但這次“疫苗事件”，反映出國產(chǎn)疫苗在生產(chǎn)、研發(fā)、質(zhì)量控制、營銷模式及監(jiān)管上存在的諸多問題，包括以低價中標(biāo)導(dǎo)致的疫苗效價不可控。去病要去根，要重建公眾對中國本土疫苗信心，需要解決三個問題：

A.從立法層面建立疫苗風(fēng)險管控制度。嚴格規(guī)范企業(yè)的“準(zhǔn)入審核”，對疫苗從研發(fā)、臨床、上市到儲存、運輸、使用進行全程嚴格監(jiān)管；出臺類似美國《國家兒童疫苗傷害法》（NCVIA），以此既保障了疫苗接種者的基本權(quán)益，又能保證疫苗供應(yīng)商的積極性；

B.加大疫苗產(chǎn)業(yè)投入，鼓勵企業(yè)創(chuàng)新，保障正規(guī)企業(yè)合法權(quán)益。對貧困家庭的兒童接種二類疫苗提供援助，同時放開疫苗價格，以合適的利潤推動企業(yè)提升現(xiàn)有疫苗質(zhì)量；

C.建立疫苗不良反應(yīng)監(jiān)控系統(tǒng)，以公開、透明數(shù)據(jù)應(yīng)對公眾監(jiān)督。建立類似美國CDC的疫苗不良反應(yīng)監(jiān)控系統(tǒng)，及時對公眾公開數(shù)據(jù)，破除信息的不對稱及接種者疑慮。

由于疫苗的特殊性，除了嚴格規(guī)范企業(yè)的“準(zhǔn)入審核”，還應(yīng)該加強疫苗監(jiān)管部門及使用部門的協(xié)調(diào)，通過更詳細、更有效的法律以及嚴格落實監(jiān)管體系，從研發(fā)、臨床、上市到儲存、運輸、使用進行更為科學(xué)、嚴格的監(jiān)管，層層落實；另外匹配更嚴格懲罰措施，譬如造假上市公司退市制度。

從全球競爭格局而言，2017年全球疫苗市場年銷售總額為277.82億美元，占全球藥品市場的3.4%，預(yù)計到2024年將達446億美元，復(fù)合增長率在7.1%。此中，“四大”疫苗巨頭（GSK、默沙東、輝瑞、賽諾菲）占據(jù)約85%的市場份額。

隨著整體接種意識的提升，預(yù)計中國等新興市場是全球疫苗市場的重要推動力量。故此，無論是從國家衛(wèi)生安全角度考慮，抑或是立足于中國本土產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，甚至是13.5億國人的疫苗接種廣泛性和安全性的出發(fā)，中國本土疫苗企業(yè)的質(zhì)量等級、安全性級別、創(chuàng)新性均應(yīng)再上層樓。

從企業(yè)來看，國內(nèi)已誕生智飛生物、華蘭生物、沃森生物、康希諾生物等知名疫苗企業(yè)，且這些企業(yè)尚無一例發(fā)生產(chǎn)品召回事件。但要重獲國人信心，并能在國際化進程中與四大國際巨頭爭有一席之地，仍然任重道遠。

疫苗事件為什么發(fā)生在百白破？

百白破疫苗主要由白喉疫苗、破傷風(fēng)疫苗和百日咳疫苗組成。

根據(jù)媒體報道，此次被爆出的百白破疫苗事件，實際上是去年年底的問題，具體包括兩個生產(chǎn)企業(yè)，即長春長生和武漢生物。國家藥監(jiān)局公告顯示，百白破疫苗的主要問題，檢驗時發(fā)現(xiàn)“效價測定”項不符合規(guī)定，其主因是百日咳成分上。

目前國內(nèi)僅有三家生產(chǎn)百白破疫苗，分別是：長春長生、武漢生物、沃森生物。除了前兩個公司成為此次疫苗事件主角外，沃森生物亦于2017年首次生產(chǎn)過百白破，但其中送檢的有一批次即不合格，主要也是百日咳效價問題。

在上海市疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃科主管醫(yī)師陶黎納看來，中國當(dāng)前僅有的三家百白破疫苗生產(chǎn)企業(yè)，全都遭遇百日咳不合格。說明我國在百日咳的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢定標(biāo)準(zhǔn)上遇到技術(shù)障礙，并非企業(yè)故意為之。

簡單來說，國產(chǎn)百白破疫苗（包括國產(chǎn)四聯(lián)疫苗）里的百日咳處于“混沌”狀態(tài)，使得疫苗有效成分種類和含量不確定，質(zhì)量差異比較大，“廠家自檢合格，國家抽檢不合格，也是可以預(yù)期的”。

作為對比，國外百白破疫苗里百日咳成分組成很明確，一般至少包含2個成分（巴斯德的五聯(lián)疫苗，含類毒素和絲狀血凝素各25ug），也有包含3組分的（GSK的四聯(lián)疫苗，含類毒素、絲狀血凝素和粘附素）。

故此，解決這一問題的方法，是學(xué)習(xí)國外百白破疫苗的方法，將百日咳組分抗原、精準(zhǔn)定量，如此可以做到效價可控。

但為什么長春長生、武漢生物、沃森生物沒有學(xué)習(xí)國外企業(yè)如此做呢？答案是成本。

當(dāng)前我國白百破疫苗每劑采購價才3.4元，白破疫苗才1.1元。作為對比，史克公司的英芬立適在美國疾控中心的疫苗采購清單上，價格是18.2美元，折合人民幣124元。兩者價格差異之大，高下立判。

中美疫苗價格差異可達數(shù)十倍，造成這樣的差異，主要是因為價低中標(biāo)機制。為了在各省疫苗招標(biāo)中中標(biāo)，本土企業(yè)往往以更低的價格參標(biāo)，后期企業(yè)更容易選擇造假以降低成本，一旦爆出丑聞，會嚴重影響公眾對本土疫苗的信心和接受程度。此次的長春長生便是前鑒。

值得欣慰的是，目前國內(nèi)企業(yè)正在做類似歐美這樣的嘗試，譬如康希諾。智通財經(jīng)APP翻看康希諾招股書看到，該公司百白破（嬰幼兒、加強針和成人）均是組分技術(shù)，正是直接解決國內(nèi)百白破這一癥結(jié)的最佳方案。

從企業(yè)來看，目前我國取用一類疫苗由政府采購，免費向公民提供；二類疫苗由公民自費購買接種，常見的有：十三價肺炎結(jié)合疫苗、口服輪狀病毒疫苗、甲肝疫苗、HIB疫苗、流感疫苗、狂犬病疫苗等。

在未來，考慮到疫苗公共安全的覆蓋面，可以對貧困家庭的兒童接種二類疫苗提供援助，降低由于經(jīng)濟原因而放棄疫苗接種的情形。此外，適當(dāng)放開疫苗價格，減輕廠家成本壓力，使廠商有動力投入資金研究開發(fā)新疫苗，改進工藝，提升現(xiàn)有疫苗質(zhì)量。

需要對國內(nèi)的疫苗安全失去信心嗎？

如果從“疫苗事件”中摘離而出，做一個理性的思考，對于“是否對國內(nèi)疫苗安全失去信心”這一問題，答案是否定的。

實際上，中國擁有比肩世界先進水平的疫苗監(jiān)督體系，對進口疫苗的審批則更是把關(guān)嚴密。根據(jù)《藥品注冊管理辦法》，進口疫苗被批準(zhǔn)國內(nèi)上市之前，必須開展臨床試驗，除了臨床試驗外，還要經(jīng)過1至5年不等的評審時間，才能頒發(fā)《進口藥品注冊證》。以宮頸癌疫苗為例，2006年在美國上市，此后迅速在全球100多個國家和地區(qū)（包括港澳臺）被批準(zhǔn)使用，然而內(nèi)地卻拖了整整十年，才同意讓宮頸癌疫苗入華。

這導(dǎo)致不少民眾對疫苗監(jiān)管頗有微詞。但智通財經(jīng)APP認為，疫苗事關(guān)13億國人健康，政府對進口疫苗的謹慎是可以理解的，且國內(nèi)疫苗生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)能已可滿足國內(nèi)基本需求。目前，內(nèi)地已對甲類和乙類傳染性疾病中的大多數(shù)有了比較穩(wěn)定的控制，對丙類傳染性疾病的控制能力還很低，應(yīng)當(dāng)在保持安全性的前提下，增加短缺品種的進口，讓民眾享受到生命安全服務(wù)。

數(shù)據(jù)同時會說話。

A.合格率達到世界級水平。國家藥監(jiān)局的監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，2008年以來，國家藥品抽檢計劃共抽檢疫苗產(chǎn)品944批次，合格率99.6％，合格比率與年提升。以近40年的發(fā)展——改革開放才是中國疫苗產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化的起點，即保障了13億國民的健康，中國本土疫苗企業(yè)的功勞不可抹殺；

B.大幅降低國民多種疾病的發(fā)病率和死亡率。中國已經(jīng)是世界第一的疫苗生產(chǎn)大國和使用大國，每年批簽發(fā)疫苗5-10億人份，其中國產(chǎn)疫苗占據(jù)絕大部分份額，占95%以上，進口疫苗僅占5%以下。在這發(fā)展和替代過程中，有效預(yù)防多種疾病的發(fā)病與流行。有例為證，從1978—2014年：全國麻疹、百日咳、白喉、脊髓灰質(zhì)炎、結(jié)核、破傷風(fēng)等6種疾病的發(fā)病率和死亡率降幅達99%以上；

C.世界級的疫苗監(jiān)管體系。中國逐步構(gòu)建起日益嚴格的疫苗安全標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)監(jiān)管體系，并且于2011年、2014年兩次通過世界衛(wèi)生組織（WHO）的疫苗國家監(jiān)管體系評估。已有國產(chǎn)疫苗通過WHO產(chǎn)品預(yù)認證，聯(lián)合國兒童基金會、全球疫苗免疫聯(lián)盟陸續(xù)采購這些疫苗用于其他國家的疾病預(yù)防控制。

目前的問題在于，我國疫苗行業(yè)起步較晚，目前整體尚處于早期發(fā)展階段，渠道營銷、追逐利潤仍是行業(yè)發(fā)展的本質(zhì)，銷售費用高企、商業(yè)賄賂事件頻發(fā)，尊重生命、重視質(zhì)量的行業(yè)氛圍有待提高，良性的行業(yè)生態(tài)尚未有效建立。

與此同時，與歐美日等發(fā)達國家相比，國產(chǎn)疫苗在品種、質(zhì)量、監(jiān)管上均存在差距。如美國的疫苗監(jiān)管在全世界是最系統(tǒng)和最嚴格的。美國1990年成立“疫苗不良反應(yīng)報告系統(tǒng)”，包括疫苗生產(chǎn)廠商、醫(yī)務(wù)人員、受種人等均可提交信息；美國還設(shè)立“國家疫苗傷害賠償項目”，完善疫苗異常反應(yīng)事件的后續(xù)賠償。在醫(yī)療事故方面，美國還建立國家無過錯賠償制度。

在這方面，中國可以向美國學(xué)習(xí)，《國家兒童疫苗傷害法》和國家疫苗傷害賠償項目，從疫苗價格中征收一部分金額，用于支付疫苗接種者的不良反應(yīng)，將極大地減少疫苗接種者的后顧之憂，使他們更加樂于接受疫苗。

據(jù)智通財經(jīng)APP了解，國內(nèi)已有部分疫苗生產(chǎn)廠家針對自己生產(chǎn)的疫苗為接種者免費購買保險，或由部分地區(qū)政府購買保險，但這仍只是個案，未來仍需擴展到全部企業(yè)。這也是重建公眾信心的制度和物質(zhì)保障。

錨定國產(chǎn)疫苗的發(fā)展方向：從渠道營銷導(dǎo)向轉(zhuǎn)向技術(shù)創(chuàng)新導(dǎo)向

疫苗誕生于十八世紀末，作為醫(yī)學(xué)史上最偉大的發(fā)明之一，問世不久就成為了讓人類免受很多疾病侵擾的希望和曙光。

嚴格的標(biāo)準(zhǔn)與要求，使之有著比一般原研藥更高的技術(shù)壁壘、成本投入和研發(fā)周期——平均在十年以上，但其也是一個國家醫(yī)療健康水平的體現(xiàn)和創(chuàng)新之所在。

我國有45家疫苗生產(chǎn)企業(yè)，可生產(chǎn)63種疫苗，預(yù)防34種傳染病，是世界上為數(shù)不多的能夠依靠自身能力解決全部計劃免疫疫苗的國家之一。從2005年到2015年的十年間，我國疫苗產(chǎn)業(yè)市場規(guī)模從65億元增至245億元，年均復(fù)合增長率達14%。

但也存在多問題，譬如具有大品種研發(fā)能力的企業(yè)少，半數(shù)以上企業(yè)僅擁有單種產(chǎn)品；疫苗產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀是生產(chǎn)導(dǎo)向型，加以銷售催化——國內(nèi)一類苗和傳統(tǒng)二類苗品種市場已經(jīng)基本飽和，供應(yīng)充足甚至過剩，競爭激烈，發(fā)展空間主要依靠政策和結(jié)構(gòu)變動。

從科研投入來看，其與國際巨頭亦存在巨大差距。以A股為例，目前上市有4家以疫苗為主業(yè)的企業(yè)。Wind數(shù)據(jù)顯示，2017年4家疫苗公司總銷售費用達18億元，占營業(yè)收入38%；4家國際疫苗巨頭（輝瑞、默沙東、賽諾菲、GSK）總銷售費用占比28%。反觀研發(fā)費用，A股醫(yī)療保健板塊總研發(fā)費用319億元，占總營業(yè)收入的2.8%；4家疫苗公司除沃森生物外，研發(fā)費用占比均未超過10%；4家國際疫苗巨頭總研發(fā)費用占比17%。

這導(dǎo)致的后果是，疫苗面臨的主要問題是：重磅品種發(fā)展滯后：一些國際疫苗市場的重要品種在我國仍未上市或比例嚴重偏低（如HPV疫苗，13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗、輪狀病毒疫苗、四價流腦結(jié)合疫苗、四價流感疫苗等）。此外，多聯(lián)疫苗水平低，數(shù)量少。多聯(lián)疫苗是未來的發(fā)展趨勢，不僅節(jié)省疫苗接種的人工和成本，減少就診時間和注射次數(shù)，降低嬰幼兒接種痛苦，簡化接種程序，具有重要意義。

值得關(guān)注的是，隨著全球民眾健康意識的整體提升，全球疫苗市場的需求仍將保持較高增速。據(jù)EvaluatePharma估測，2020年全球疫苗市場年銷售總額將達到347億美元。此一數(shù)據(jù)，較之2017年增長約25%。

高速成長的市場和全球的需求必將呼喚創(chuàng)新型企業(yè)的出現(xiàn)。

從國內(nèi)來看，目前創(chuàng)新型企業(yè)已開始初露鋒芒，如國產(chǎn)疫苗創(chuàng)新范例的EV71（腸道病毒71型）病毒疫苗，中國昆明所、北京科興和中生集團等研發(fā)的產(chǎn)品已于2015-2016年先后上市，進度全球領(lǐng)先；康希諾的重組埃博拉病毒疫苗已通過CFDA的新藥注冊申請，該藥品較之國外研發(fā)的必須在-60度超低溫儲存的埃博拉病毒試驗疫苗具備更優(yōu)良的穩(wěn)定性，在非洲等高溫地區(qū)運輸、使用時，對歐美同行有很大的領(lǐng)先優(yōu)勢。更多的疫苗企業(yè)創(chuàng)新仍在路上，或已經(jīng)進入應(yīng)用階段。如華蘭生物的成人型疫苗有望2018年第四季度上市，這也是我國首個上市的四價流感疫苗，也是目前唯一一個；沃森生物正在全力推進13價肺炎結(jié)合疫苗申報生產(chǎn)和上市工作，同時進一步加快二價HPV疫苗的產(chǎn)業(yè)化進度。

資本市場與企業(yè)研發(fā)的結(jié)合成了新近的亮點，華蘭生物、沃森生物、智飛生物等企業(yè)已先后IPO成功。新近的7月16日，康希諾生物亦正式向港交所遞交了上市申請文件，此舉也意味著該公司有望坐穩(wěn)港股“疫苗第一股”。

據(jù)康希諾上市申請文件披露，這家位于天津的疫苗企業(yè)是由多名跨國制藥公司高管回國創(chuàng)立的，公司主要研發(fā)生產(chǎn)全球創(chuàng)新、國內(nèi)首創(chuàng)和國內(nèi)最佳的三個疫苗類別，目前公司正在12個疾病領(lǐng)域研發(fā)15種疫苗。成立以來，備受資本市場關(guān)注，其股東包括禮來亞洲基金、啟明創(chuàng)投、國投創(chuàng)新及達晨創(chuàng)投等多家國內(nèi)外知名投資機構(gòu)。在此前發(fā)布的《中國硬獨角獸TOP100》中，康希諾名列榜單之列。希望這家與眾不同的疫苗企業(yè)能夠為中國疫苗產(chǎn)業(yè)帶來新氣象。

90列25中國是全球最大的疫苗生產(chǎn)國，全球沒有那么大的產(chǎn)能給中國供應(yīng)合格疫苗。在長春長生造假事件之后，中國疫苗的監(jiān)管只會更加嚴格，在此事件推動下，國內(nèi)疫苗企業(yè)的質(zhì)量管理和產(chǎn)品創(chuàng)新只會加速。

從長期來看，疫苗行業(yè)的持續(xù)增長遵循醫(yī)藥發(fā)展的必然規(guī)律——技術(shù)能力決定企業(yè)價值。從發(fā)展趨勢來看，新型疫苗（結(jié)合疫苗、多聯(lián)多價疫苗、特種疾病疫苗）已成為公認的主流，需要企業(yè)具備針對性的疫苗分離、純化，甚至部分特定結(jié)構(gòu)的培養(yǎng)生產(chǎn)、糖基化等高難度制備技術(shù)，這是傳統(tǒng)疫苗企業(yè)不具備的技術(shù)能力，需要企業(yè)加大研發(fā)投入，引入生物工程領(lǐng)域的高級人才團隊。

在國內(nèi)疫苗品種同質(zhì)化嚴重的環(huán)境下，具備新型疫苗開發(fā)能力的企業(yè)將具備持續(xù)成長的動能，而這也是助推著中國整體疫苗行業(yè)的集體變革——從渠道銷售導(dǎo)向型向技術(shù)創(chuàng)新導(dǎo)向型的轉(zhuǎn)變，這也是行業(yè)未來國際化的機會，華為當(dāng)年也是這樣做的。（虎臣）